当前位置: 首页 多囊肾治疗

治疗慢性肾脏病的新思路

时间:2024-06-21 作者: admin22 阅读量: 3 栏目名: 多囊肾治疗 文档下载

慢性肾脏病可影响肠道菌群的组成,受慢性肾脏病的影响菌群失调产生90多种毒素,会加重全身炎症、氧化应激水平,并降低肾功能。目前,研究最多的肠道毒素为硫酸吲哚酚(IS)、硫酸对甲酚(PCS)和氧化三甲胺(TMAO)。介绍研究旨在评估益生菌对尿毒症毒素治疗的可行性。

|研究设计

研究共计纳入了84例患者,年龄>18岁,eGFR在15~45ml/min/1.73㎡之间。患者被随机分配为干预组(服用益生菌组)和对照组。干预组患者接受的既往研究证实对慢性肾脏病辅助治疗有益的嗜乳酸杆、干酪乳杆菌和双歧杆菌的胶囊,对照组则服用安慰剂。随访12周,期间患者严格控制饮食,避免接受抗生素的治疗。

|研究结果

与对照组相比, 服用益生菌患者肠道中的乳酸菌、双歧杆菌和普氏栖粪杆菌(Faecalibacterium)的富集度分别显著增加81%、55%和40%。进一步发现,益生菌还可以降低患者的脂肪肝以及改善丙氨酸氨基转移酶的水平。同时,服用益生菌组的肠道转运时间(GTT)也显著降低,便秘症状的强度和患病率也降低,未观察到不良反应。

|研究结论

益生菌是一种有效、安全且经济的治疗方法,可以改善慢性肾脏病(CKD)患者的肠道菌群,降低尿毒症毒素水平、炎症反应和脂肪肝程度,降低GTT,减轻便秘。

图:益生菌对尿毒症毒素、炎症的影响

二、BI 690517 ——可降低CKD患者UACR

|研究背景及目的

高醛固酮水平可加速慢性肾脏病(CKD)的进展,BI 690517是一种高选择性醛固酮合成酶抑制剂(ASi),可用于慢性肾脏病的治疗。本2期研究(NCT05182840)旨在揭示BI 690517±SGLT-2i对CKD伴或不伴2型糖尿病患者的疗效。

|研究设计CKD成人患者被随机分配至恩格列净组或安慰剂组,接受为期8周的导入期。随后所有患者接受BI 690517,为期12周治疗,剂量为3mg、10mg或20mg。

|研究结果与安慰组相比,BI 690517持续降低了伴/不伴2型糖尿病患者的UACR,且2型糖尿病对其疗效无显著影响。在10 mg和20 mg剂量组中观察到的降幅最大。在10mg和20mg剂量组中,有超过1半的患者达到了UACR应答(降低率≥30%),此外,同时接受恩格列净的患者应答率最高。

|研究结论

在无/伴有2型糖尿病的CKD人群中,BI 690517剂量依赖性地降低了UACR。同时,研究还提示BI 690517+恩格列净的疗效大于单药治疗。

三、合并症不影响恩格列净对CKD的疗效

|研究背景及目的

恩格列净等钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)已成为慢性肾脏病一线起始治疗方案。但晚期慢性肾脏病患者可能存在多种合并症,其病理生理状态复杂,同时需要接受多种药物治疗。因此,本研究旨在评估恩格列净的疗效是否会受到各种合并症的影响。

|研究设计

本研究将是否存在以下疾病,如心衰、糖尿病、缺血性心脏病(心肌梗死或心绞痛病史)、脑血管疾病(卒中或短暂性脑缺血病史)、外周动脉疾病、心房颤动、周围神经病变和痛风,定义为合并症。记录患者用药情况。

|研究结果

恩格列净将主要复合结局(肾脏病进展或心血管原因死亡)的风险降低了28%。无证据表明合并症、多重用药水平或EQ-5D评分可能影响恩格列净对主要复合结局的疗效。与没有合并症或其他药物使用的患者相比,合并症和其他药物使用较多的患者,其绝对获益至少相同。此外,安全性也无差异。

|研究结论

合并症、多重用药水平或EQ-5D评分对主要终点无影响,应鼓励更多CKD患者使用SGLT-2i。

图:合并症、多重用药水平或EQ-5D评分对主要终点无影响

四、SGLT-2i不会对肾小管产生负面影响

|研究背景及目的

有学者认为,起始钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)与一过性eGFR下降相关,提示可能存在肾小管受损,并引起肾小管间质疾病。FAGOTTO研究旨在评估SGLT-2i对肾小管的影响。|研究设计本研究将eGFR在30~60ml/min/1.73㎡之间的DKD患者纳为研究对象,患者接受卡格列净(干预组)或安慰剂(对照组)治疗。根据尿液中的生物标志物,评估患者的肾小管状态。

图:各生物标志物水平无显著差异

|研究结论

SGLT-2i治疗后短暂的eGFR下降可能与肾小管间质损伤无关,此研究为中度肾功能不全的慢性肾脏病患者使用SGLT2i提供了一个安全性证据。

五、低剂量利尿剂/氟氢可的松可治疗晚期CKD高钾血症

|研究背景及目的

晚期慢性肾脏病(CKD)常并发代谢性酸中毒(MA)伴血清钾升高。有病例表明低剂量利尿剂/氟氢可的松可治疗MA和高钾血症,但在晚期CKD患者中,这种治疗方案的安全有效性待明确。

|研究设计

研究项目选定的对象为CKD G3b~G5期患者,且存在MA(HCO3-<22mM),且血钾>5.0mEq/L的患者,且排除了接受或即将接受肾脏替代治疗的患者,共计59例患者。干预组的患者接受三氯噻嗪(1mg,间隔1~3d)联合氟氢可的松(0.1mg,间隔1~3d)治疗;对照组则为单纯的碳酸氢钠治疗(0.5~5g/d)。

|研究结果

研究第2个月开始,干预组的HCO3-和血钾变化显著大于对照组,且有更多患者的HCO3-水平得到缓解。在未校正、用药情况、校正CKD分期、年龄等因素后,干预组的累计肾脏生存率均较高。

|研究结论

低剂量利尿剂/氟氢可的松治疗可以显著降低血钾和提高HCO3-的水平,是代谢性酸中毒伴高钾血症晚期CKD患者的新治疗方法。