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对于肾病患者降尿酸最好的办法是什么

时间:2024-05-23 作者: admin22 阅读量: 3 栏目名: 多囊肾治疗 文档下载

单纯的高尿酸血症,一般很少用药,如果迫不得已,走上了药物降尿酸的道路,你需要认识以下3个药物:别嘌醇、非布司他和苯溴马隆。以上3个药都是极为有效的降尿酸药物,尤其是对于痛风患者,会让血尿酸水平恢复正常,最终减少或消除痛风发作,并预防或溶解痛风石。

先来整体认识一下 ,降尿酸药物主要分为2大类:●抑制体内尿酸生成的药物,包括:别嘌醇和非布司他●促进尿酸排泄的药物,包括:苯溴马隆

嘌醇 对于大多数患者,别嘌醇是首选的一线降尿酸药物,这是一款50多年的货真价实的老药了。 但是,这个药对中国人却不太“友好”!药物机制:别嘌醇抑制尿酸生成的作用很大程度上归功于原药和活性代谢物奥昔嘌醇对黄嘌呤氧化酶(黄嘌呤脱氢酶)的共同抑制。

口服剂量:在开始治疗时,通常使用低剂量别嘌醇。对于肾功能正常的患者通常为100mg/d,并逐渐调整剂量使,痛风患者尿酸达到并保持在对于肾小球滤过率>60mL/min的慢性肾脏病患者,通常以100mg/d的剂量开始别嘌醇治疗,并每2-4周调整药物剂量,直至实现并维持血清尿酸目标范围所需的最小剂量。血清尿酸盐水平会在给予别嘌醇治疗后的2日内开始下降,并在1-2周时达到稳定水平。

因此,逐渐调整别嘌醇剂量时,一般是在治疗2或3周后评估当前剂量的降尿酸盐效果。不良反应:别嘌醇的不良反应有时很严重。与所有降尿酸治疗一样,别嘌醇也可诱发痛风,特别是没有抗炎预防痛风发作的情况下。3%-5%的患者会发生不良反应,包括:皮疹、白细胞减少或血小板减少、腹泻和药物热。严重的皮肤反应包括中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis, TEN)和Stevens-Johnson综合征。特别注意:别嘌醇最严重的不良反应会危及生命,具体表现包括红斑状皮疹、发热、肝炎、嗜酸粒细胞增多和急性肾衰竭,死亡率接近25%。这些皮肤不良事件有显著的基因相关性,尤其是特定的亚洲人群:包括中国汉族患者、泰国患者和韩裔肾病患者。警告:如果患者为HLA-B*5801阳性,则应避免对高危人群使用别嘌醇!

2" target="_blank">2.非布司他 如果患者不能耐受别嘌醇、已知存在别嘌醇不良反应高风险(如HLA-B*5801阳性),或使用最大剂量的别嘌醇也不能使尿酸达到目标范围时,可采用:非布司他降尿酸。

40mg/d非布司他产生的降尿酸盐作用大致与300mg/d别嘌醇相当。药物机制:非布司他是一种噻唑羧酸衍生物,与别嘌醇不同,它不是嘌呤碱基类似物,因此其抑制黄嘌呤氧化酶的机制是占据黄嘌呤氧化酶二聚体中的通道并阻止嘌呤碱基底物在黄嘌呤氧化酶催化过程中与活性位点结合。

 口服剂量:推荐的初始剂量为一次40mg,一日1次。对于使用较低剂量(40mg/d)治疗2周后血清尿酸盐水平仍未降至360μmol/L以下的患者,建议将非布司他的剂量逐渐调整至80mg/d。对于估计肌酐清除率低至15mL/min的患者,非布司他能有效降低尿酸水平;美国FDA建议,对于肌酐清除率不良反应:非布司他可导致多种不良反应,且与别嘌醇相比,其中某些不良反应可能更常见于非布司他,包括心血管异常(血栓栓塞性心血管事件:心肌梗死、因不稳定型心绞痛而住院、脑卒中、送入院的短暂性脑缺血发作、外周血管疾病,以及存在微血管或大血管病变证据的糖尿病)和肝脏异常,建议定期监测肝功能,主要是肝脏转氨酶水平。对于,初始痛风发作刚缓解的患者,在初次应用非布司他时,痛风发作风险会增加,应预防痛风发作。

3" target="_blank">3.苯溴马隆(排尿酸药物)至少85%-90%的原发性或继发性高尿酸血症患者的病因,是肾脏尿酸排泄效率降低。若患者肾脏尿酸排泄相对减少(即尿中尿酸排泄量较低或正常,且有高尿酸血症),适合使用排尿酸药。 药物机制:苯溴马隆是弱有机酸,其可抑制近端小管中介导尿酸盐重吸收的尿酸盐阴离子交换蛋白,从而促进肾脏清除尿酸。 口服剂量:该药降尿酸极为有效,可以一日给药1次,100mg/d是常用剂量。苯溴马隆通常可从25-50mg/d的起始剂量增加至200mg/d的最大剂量,每次增加25-50mg,直到获得理想的血清尿酸盐水平。特别注意:两类患者不能口服苯溴马隆!鉴于别嘌醇的安全问题及非布司他心血管副作用可重点考虑使用排尿酸药物来替代,但下列情况除外:尿酸生成过多或有肾结石病史的患者:可能发生肾结石或尿酸性肾病的患者,不应使用苯溴马隆治疗。因此,相对于别嘌醇,排尿酸药(苯溴马隆)是痛风石性疾病或尿酸过度生成患者的二线药物。 肾功能不全患者(肌酐清除率:虽然有报道发现排尿酸药苯溴马隆对轻至中度肾功能不全的患者有效,然而,苯溴马隆在许多国家(包括美国)都未获得批准,且不能用于肝病患者。不良反应 :排尿酸药的主要副作用:肝脏损伤,皮疹、诱发痛风发作、胃肠道不耐受和尿酸结石形成。